Startpunt van het Lieserpad.

De Lieser ontspringt in de Hocheifel, het hoogste deel van het middelgebergte van de Eifel. De bron ligt bij Boxberg, een gemeente in het district Vulkaneifel.
De Lieser stroomt voornamelijk in zuidelijke richting en voor het grootste deel een paar kilometer in westelijke richting parallel aan de A1. Hij loopt door Daun, de districtsstad van het district Vulkaneifel, waar hij de rijkswegen 257 en 421 kruist. Daarna komt de weg in het district Bernkastel-Wittlich. Hier loopt hij door Manderscheid, waar rechts de Kleine Kyll, de langste zijrivier van de Lieser, uit het noordnoordwesten binnenstroomt. Vervolgens bereikt de Lieser de depressie van Wittlich bij Wittlich, de districtsstad van het district Bernkastel-Wittlich, en breekt door het Moezelgebergte.
Tot slot mondt de Lieser, die vanuit het noorden instroomt, vanuit het zuidwesten bij de gemeente Lieser in de Moezel uit.
De Lieser is een 73,6 km lange, orografisch links- of noordwaarts gerichte zijrivier van de Moezel in Rijnland-Palts. Het stroomgebied beslaat 402,4 km².